В своята кариера Сара Уейн Келис с лекота балансира между театъра, киното и телевизията и вече се утвърди като обещаваща актриса.
Келис е най-известна с ролята си на доктор Сара Танкреди в сериала Бягство от затвора на FOX. Бягство от затвора получи наградата People’s Choice® през 2006 г. за любима телевизионна драма и беше номиниран за „Златен глобус” в категорията „най-добър драматичен сериал”. На малкия екран сме гледали Сара в ролята на Джейн в Тарзан на режисьора Дейвид Нътър и изпълнителния продуцент Лора Зискин, както и в Queens Supreme на CBS с Оливър Плат, продуциран от Илейн Голдсмит-Томас. Миналата есен Келис продуцира и участва в пилотния епизод на Tangled, режисиран от Бронуин Хюс.